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探討怒致病與心理應激的相關性
摘要： 基于七情學說與心理應激的相似性，從病理機制和動物模型研制方面探討了怒致病與心理應激的相關性，顯示了中西醫(yī)學在神經(jīng)——精神這一高層次領域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補，為中醫(yī)不同臟腑功能本質和證候機理研究提供了新的思路。關鍵詞： 七情學說 怒致病 心理應激 綜述
1 七情學說與心理應激的相似性
1.1 中醫(yī)學的基本特點就是整體觀念，認為人是一個有機整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調統(tǒng)一。七情學說強調情志與臟腑之間依靠氣機正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調，認識到情志與臟腑氣機之間任何一個方面出現(xiàn)異常，均可以導致疾病的發(fā)生。應激理論則適應了生物—心理—社會醫(yī)學模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構成的應激中介機制將應激源（生活事件）與最終的心理生理反應聯(lián)系在一起。
1.2 七情學說與應激理論均認同七情與應激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗，能夠促進臟腑功能協(xié)調和機體對外界環(huán)境的適應；當情志過于強烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時，則會損傷機體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應激則是個體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應，是機體提高警覺系統(tǒng)以應付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應。適度應激可以提高機體的適應及應對能力，而積極應激，強烈、持久的應激則會使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應激，波及多個系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導致疾病。可見七情與應激都強調一個內(nèi)環(huán)境的平衡。
2 怒致病與心理應激的相關性
盡管中醫(yī)學中沒有“心理應激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學說很早就認識到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。心理應激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認識上存在一致性［1］，周萍等［2］認為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應激理論在認識方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應)是一致的；從中醫(yī)角度而言，機體調節(jié)應激反應的核心臟腑是肝［3］。嚴燦等［4］則認為應激理論與中醫(yī)學陰陽氣血、臟腑機能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機體心理應激中起決定作用。肝在志為怒，負性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應激之間必然存在一定的相關性。
2.1 病理機制的相通性 怒致病的病理機制。現(xiàn)代醫(yī)學認為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)的失調而致病的。憤怒情緒發(fā)生時，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。
心理應激的生物學機制。Vuitton等學者［6］提出心理應激與疾病的關系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應激刺激的反應、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應答失調、疾病的發(fā)生。嚴燦等［7］結合中醫(yī)基礎理論及相關研究進展，將現(xiàn)代心理應激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學說提出，任何形式的應激首先是影響了機體的正常氣機。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應激反應。所謂“疏泄”與調節(jié)心理應激反應過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關。心理應激的物質基礎是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調節(jié)（NIM）網(wǎng)絡，有學者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關研究得出：肝的實證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］,肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡調節(jié)機制，其中樞神經(jīng)生物學機制在整體上與調節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關,具體而言,可能與調節(jié)慢性心理應激反應(情志活動異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達等的變化有關［8］。因此，心理應激反應已成為研究怒致病生物學機制的一個很好的切入點。
2.2 怒致病動物模型的制備 基于怒致病和心理應激的相關性，運用心理應激制作怒的動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領域已經(jīng)取得了很大的進展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應，對怒傷肝機制進行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動物進行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動物模型。
運用心理應激方法研制中醫(yī)證候動物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點，既克服了之前中醫(yī)證候動物中過多使用化學藥物導致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點決定了其動物模型的復制是很困難的，再加上中醫(yī)學的證候特點要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學的應激理論和方法復制情志動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。
3 問題與展望
從現(xiàn)代應激理論入手，結合中醫(yī)的臟象理論和七情學說，研究“氣”和“氣機”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質［1］。同時要考慮不同的應激反應會有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應激模型的基本生理病理變化的基礎上進行中醫(yī)藥的研究，促進中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標準化。采用循證醫(yī)學的理論和臨床流行病學的研究方法，對處于心理應激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進行屬于中醫(yī)肝病證候的調查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質理論，在細胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質基礎，從而為進一步揭示肝主疏泄，調暢情志功能的神經(jīng)生物學機制提供科學的依據(jù)。在動物模型方面，可病證結合制備模型，并建立量化評價標準。同時由于情緒反應是復雜的，導致應激反應的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關性作出嚴密的區(qū)分，所以如何在實驗動物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當難度的，這一領域還需要進一步的突破與創(chuàng)新。
怒致病與心理應激的研究顯示了中西醫(yī)學在神經(jīng)——精神這一高層次領域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質和證候機理研究提供了新的思路和技術方法，而且符合醫(yī)學模式的轉變及社會發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。
【參考文獻】
［1］ 張錚錚.情志內(nèi)傷與心理應激的比較與思考［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2006，27（2）：63?64.
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