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嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征后骨壞死與抗心磷脂抗體
作者：孫偉，李子榮，史振才，林朋【關(guān)鍵詞】 抗心磷脂抗體
摘 要：［目的］測(cè)定嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）后骨壞死患者的抗心磷脂抗體，探討SARS后骨壞死的病因?qū)W，以便用于非創(chuàng)傷性骨壞死的早期診斷和易感人群的篩選。［方法］取62例SARS后骨壞死患者抽取空腹肘靜脈血，另取健康人群52名為對(duì)照，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定抗心磷脂抗體的IgA、IgG和ISM，并檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT），凝血酶原活動(dòng)度（PTA）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化值（INR）4項(xiàng)常規(guī)出凝血檢查。［結(jié)果］SARS后骨壞死患者抗心磷脂抗體陽(yáng)性者多見(jiàn)。骨壞死組62人中有21人出現(xiàn)抗心磷脂抗體陽(yáng)性，占339％，其中IgA（1133±11209）APL，IgG（5127±5927）GPL,IgM（17821±10606）MPL。對(duì)照組52人中僅有4人出現(xiàn)異常，占77％，其中IgA（10702±3126）APL，IgG（5184±4780）GPL，IgM（14684±5516）MPL，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)處理，兩組之間有顯著性差異（P＜005）。血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT），凝血酶原活動(dòng)度（PTA）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化值（INR）4項(xiàng)常規(guī)出凝血檢查兩組之間無(wú)顯著性差異。［結(jié)論］SARS后骨壞死患者的抗心磷脂抗體陽(yáng)性率增多，抗心磷脂抗體可能在骨壞死發(fā)生中起作用。
關(guān)鍵詞：骨壞死； SARS； 抗心磷脂抗
Abstract：［Objective］To explore the correlation between anticardiolipin antibodies and postSARS patients with osteonecrosis,investigate the etiology of postSARS osteonecrosis,and select the sensitive molecular symbols for early diagnosis and distinguish the high risk population［Method］The studied subjects were divided into two groupsSixtytwo postSARS patients with osteonecrosis was one group,and 52 matched healthy people was as normal controlled groupEmpty stomach blood samples from cubital veins were collected from both groupsIgA,IgG and IgM of anticardiolipin antibodies types were examined by ELISA［Result］Twentyone of 62 postSARS osteonecrosis patients were tested at least one type of anticardiolipin antibodies positive,among them,with IgA（1133±11209）APL,IgG（5127±5927）GPL,IGM（17821±10606）MPLFour of 52 control group persons were detected positive,with IGA（10702±3126）APL,IgG（5184±4780）GPL,IgM（14684±5516）MPLThere were significant differences between two groups,while,there were no difference in prothrombin time（PT）,thrombin time（TT）,prothrombin activity（PTA）and international normalized ratio（INR）［Conclusion］The study indicates an increased positive incidence of anticardiolipin antibodies in postSARS patients with osteonecrosisThis has reflected that anticardiolipin antibodies may play a role in osteonecrosis
Key words：Osteonecrosis; SARS; Anticardiolipin antibodies
非創(chuàng)傷骨壞死的病因和發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚，目前認(rèn)為血管內(nèi)凝血使骨內(nèi)血管阻塞，導(dǎo)致骨循環(huán)的中斷和骨細(xì)胞的缺血是骨壞死的共同通路。有文獻(xiàn)報(bào)道骨壞死的發(fā)生與患者的高凝低纖溶狀態(tài)有關(guān)〔1〕，而抗心磷脂抗體是與血栓形成密切相關(guān)的異質(zhì)性自身抗體，作者對(duì)SARS后骨壞死患者的血清抗心磷脂抗體進(jìn)行檢測(cè)，探討抗心磷脂抗體與骨壞死發(fā)生是否具有相關(guān)性。
1 材料與方法
在2003年春的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）感染患者中，作者于2003年12月~2004年2月進(jìn)行全身多關(guān)節(jié)（雙髖、雙膝、雙踝、雙肩、部分患者加雙腕）MRI影像學(xué)普查，研究對(duì)象為62例發(fā)生骨壞死患者，其中男性25例，女性37例；平均302歲（20~60歲）。激素（折合成甲強(qiáng)龍）使用量平均6 2508 mg（1 500~25 600mg），每日最大劑量平均3445 mg（80~860 mg），使用時(shí)間平均421 d（16~102 d），其中股骨干壞死1例，單純股骨頭壞死16例（單側(cè)4例，雙側(cè)12例），單純膝關(guān)節(jié)壞死7例（單側(cè)3例，雙側(cè)4例），多關(guān)節(jié)壞死38例，對(duì)照組取正常健康人群52例，男性22例，女性33例，平均351歲（15~61歲）。
11 凝血檢查與處理
取晨起空腹血5 ml／人，緩慢注入無(wú)抗凝劑真空抽血管3 ml，允許該血室溫下凝血，以3 000 r／min的速度離心15 min，收集上層液血清。以心磷脂抗體IgA、ISM、IgG檢測(cè)試劑盒（Zeus公司，美國(guó)）用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作，將被檢血清1∶20稀釋液稀釋，在包被心磷脂抗原的微孔酶標(biāo)板室溫溫育20~30 min，洗板后加入標(biāo)記了過(guò)氧化物酶的羊抗人酶聯(lián)物室溫溫育20~30 min，再次洗板，室溫溫育10~15 min后加終止液，設(shè)制酶標(biāo)儀（Multiskan法國(guó)產(chǎn)）450 nm波長(zhǎng)，測(cè)光密度值（OD值），該光密度值與抗體含量有關(guān)，按公式：樣本濃度=（樣本OD值／校正液OD值）×定標(biāo)器標(biāo)值（CV）計(jì)算。另外2 ml靜脈血注入38％枸櫞酸鈉的真空抽血管，以2 000 r／min的速度離心，收集上層液血漿，測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT），凝血酶原活動(dòng)度（PTA）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化值（INR）4項(xiàng)常規(guī)出凝血檢查。
12 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)以x-±s表示，應(yīng)用SPSS 110統(tǒng)計(jì)處理軟件包，對(duì)各型抗心磷脂抗體數(shù)值采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)SARS后骨壞死組和對(duì)照組進(jìn)行比較差異；而對(duì)SARS后骨壞死組和對(duì)照組超出正常范圍的指標(biāo)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用卡方檢驗(yàn)測(cè)顯著性差異。P＜005為差異有顯著性。
13 結(jié) 果
骨壞死組62人中有21人出現(xiàn)抗心磷脂抗體陽(yáng)性，占339％，12例患者的ISA升高，其中2例合并IgG升高，4例合并IgM升高。13例患者IgM升高；對(duì)照組52人中僅有4人出現(xiàn)異常，占77％，2人IgA升高，2人IgM升高，無(wú)IgG升高的病例（表1、2）。骨壞死組有3人出現(xiàn)常規(guī)出凝血檢查異常（2人TT，1人PT異常，但只有1人TT異常者伴隨抗心磷脂抗體IgA增高），對(duì)照組有2人常規(guī)出凝血檢查異常，但均不伴隨抗心磷脂抗體增高。
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