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支氣管哮喘患者的合理用藥
哮喘是由多種炎癥細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病[1]。治療藥物分為解痙平喘類藥物和抗炎治喘類藥。解痙平喘藥物主要包括β2-受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥、茶堿類和炎癥介質(zhì)拮抗劑等;抗炎治喘類藥包括糖皮質(zhì)類固醇激素、炎癥介質(zhì)受體拮抗劑、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑等。現(xiàn)就幾種常用支氣管哮喘治療藥物的合理使用報(bào)道如下。
1 茶堿
茶堿具有舒張支氣管平滑肌、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等藥理作用。本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易于誘發(fā)心律失常，應(yīng)謹(jǐn)慎使用并適當(dāng)減少劑量。茶堿的治療窗窄，且存在較大個(gè)體差異，可引起心律失常、血壓下降，甚至死亡，有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度，其有效、安全血藥濃度為6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱、妊娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭及合用甲氰咪胍或喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物，應(yīng)引起重視。多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕。茶堿緩(控)釋片口服后晝夜血藥濃度平衡，平喘作用可維持12～14h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。由于血藥濃度平穩(wěn)、維持時(shí)間長(zhǎng)，比普通劑型的茶堿安全、有效，與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿能藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。
2 糖皮質(zhì)激素類
可分為吸入型糖皮質(zhì)激素和口服糖皮質(zhì)激素。吸入型糖皮質(zhì)激素局部抗炎作用強(qiáng)。通過(guò)吸氣過(guò)程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量小，且通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液的藥物大部分被肝臟滅活，而使全身不良反應(yīng)較小，吸入型糖皮質(zhì)激素使用1w方可奏效。溶液型和氣霧型制劑可造成患者聲音嘶啞和口咽部真菌感染等癥狀。目前上市的藥物中丙酸氟替卡松的全身不良反應(yīng)較少，因此，吸入型糖皮質(zhì)激素被推薦作為長(zhǎng)期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。當(dāng)吸入型糖皮質(zhì)激素?zé)o效時(shí)，應(yīng)盡早改用口服劑型。可選用半衰期短的潑尼松、潑尼松龍或甲基潑尼松龍等，采用每天或隔天清晨頓服的給藥方式，以減少外源性激素對(duì)腦重體-腎上腺軸的抑制作用。嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)靜脈給藥，宜選用琥珀酸氫化考的松或甲基潑尼松龍。
3 β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑
β2-受體激動(dòng)劑擴(kuò)張支氣管的作用較快，同時(shí)，還可通過(guò)與肺組織細(xì)胞表面的β2-受體作用來(lái)抑制氣道肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏炎性介質(zhì)，有助于預(yù)防哮喘的發(fā)作，從而使β2-受體激動(dòng)劑成為首選的支氣管擴(kuò)張劑。短效β2-受體激動(dòng)劑有沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅、非諾特羅、沙美特羅，作用時(shí)間持續(xù)12h，適用于慢性哮喘、夜間發(fā)作性哮喘。吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可增加患者的依從性，減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中—重度持續(xù)性哮喘患者的長(zhǎng)期治療。吸入型β2-受體激動(dòng)劑應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期、單一使用，也不宜過(guò)量使用，否則可引起肌肉震顫、低血鉀、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物可使氣管平滑肌β2-受體數(shù)目減少，產(chǎn)生耐藥性。
4 抗膽堿能藥物
支氣管哮喘患者多有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇性M3受體拮抗劑的支氣管擴(kuò)張作用會(huì)更強(qiáng)。吸入抗膽堿能藥物如異丙托溴胺，對(duì)支氣管平滑肌M3受體有較高的選擇性，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，全身副作用小，作用持久，不易耐藥，但作用強(qiáng)度、速度不如β2-受體激動(dòng)劑，對(duì)慢性哮喘的病例可用來(lái)防止其癥狀發(fā)作，對(duì)過(guò)敏性哮喘與非過(guò)敏性哮喘的療效較滿意，對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘的治療不如β2-受體激動(dòng)劑，宜作為選擇性β2-受體激動(dòng)劑的輔助用藥。與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合交替使用，可使氣道舒張的療效增強(qiáng)而持久，適用于夜間哮喘及痰多的哮喘患者以及有吸煙史的老年哮喘患者。與茶堿聯(lián)合應(yīng)用平喘作用也有所增加。
5 白三烯調(diào)節(jié)劑
白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑。其作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面的白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和二氧化硫誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并有抗炎作用。本品能減輕哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘的惡化。但作用不如吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能替代糖皮質(zhì)激素。作為聯(lián)合治療中的一種藥物，可減少中至重度哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，提高糖皮質(zhì)激素的療效。5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝損，應(yīng)引起注意。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]李素芬,龍?zhí)O.治療兒童哮喘的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(11)：1713-1714.
[2]吳玉輝.支氣管哮喘治療藥物的應(yīng)用[J].中國(guó)保健，2009，17(7)：355.
[3]郭彥霞,于超美.支氣管哮喘患者的用藥體會(huì)[J].中國(guó)新醫(yī)學(xué)，2008，9(13)：1230.
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