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電針和半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃動素的影響
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是慢性持續或反復發作的上腹痛或不適、腹脹、噯氣、早飽、厭食、惡心、嘔吐、燒心、胸骨后隱痛或反胃等，病程超過12周以上，經各項檢查排除器質性疾病的一組消化內科的臨床癥候群［1］。現代醫學多采用促動力藥、質子泵抑制劑、粘膜保護劑和抗抑郁劑等藥物治療［2］，中醫藥多施以針灸和調理脾胃的方藥，如調和脾胃之代表方劑半夏瀉心湯。本研究觀察了電針和半夏瀉心湯單用及合用對FD模型大鼠血漿、胃竇及下丘腦組織中胃動素（motilin，MTL）含量的影響，現報道如下。
1 材料與方法
1.1 動物與分組
健康成年SD大鼠，共60只，體質量為180～250g，雌雄不拘，由安徽省全椒安立實驗動物有限公司提供，實驗動物生產許可證：SCXK（蘇）2002-0002。大鼠隨機分為6組，每組10只，即正常對照組（常規飼養，未作任何處理）、模型組（夾尾刺激處理造模）、西藥組（造模后給予2.82g·kg-1· d-1枸櫞酸莫沙必利水溶液灌胃治療，連續7 d）、電針組（造模后給予電針治療）、中藥組（造模后給予中藥灌胃治療）、電針加中藥組（造模后給予電針及中藥灌胃治療）。
1.2 藥品與儀器
氨基甲酸乙酯（烏拉坦），批號960101，由上海化學試劑采購供應站提供；PCE程控電針治療儀，由安徽中醫學院針灸經絡研究所研制；MTL放免藥盒，由解放軍總醫院科技開發中心放免所（原北京東亞免疫技術研究所）提供。
1.3 FD模型復制
參照文獻［3］介紹的方法，采用夾尾刺激引發大鼠打斗。結果大鼠出現緊張、焦慮反應，進食量明顯減少，毛色變暗、枯黃、不順，與上述文獻報道基本一致，說明造模成功。
1.4 中藥制備
半夏瀉心湯水煎劑所用中藥購自安徽中醫學院第一附屬醫院中藥房，經安徽中醫學院藥學院中藥教研室鑒定，均為正品。生藥劑量比例按原方根據文獻［4］方法換算，取人用劑量（3.3g/kg）的10倍。藥物以蒸餾水煎煮30min，提取2次，合并煎液并過濾，水浴加熱蒸發濃縮為1g/mL，貯于冰箱中備用。造模后以33g·kg-1·d-1劑量開始給藥，每日1次灌胃，連續7 d。
1.5 電針處理
造模后，將大鼠放置于特制的固定器內，動物保持清醒安靜狀態，根據"大鼠穴位圖譜"（江蘇省中醫藥研究所華興幫研究員等用模擬骨度法繪制而成），選取大鼠雙側"足三里"穴（ST36）為針刺穴位。實驗開始時將大鼠左右后肢膝關節外下方（即腓骨小頭下方）體毛除去，確定穴位（腓骨小頭下方5mm處）后用苦味酸作標記，1寸毫針刺入。以電針儀給予電刺激，頻率為20～100 Hz的疏密波混頻刺激，輸出電壓4～6 V，以大鼠下肢輕微顫抖為度，持續電針20min，每日1次，連續7 d。
1.6 取材
禁食24 h，取材前用氨基甲酸乙酯（烏拉坦）1.0g·kg-1腹腔注射麻醉大鼠后，進行標本采集。
廣州中醫藥大學學報2007年第24卷第5期方正清，等.電針和半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃動素的影響1.6.1 血液采集 打開腹腔，由腹主動脈采血；取血1.5 mL置于含100g/L乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-2Na）30μL和抑肽酶30μL試管中混勻，室溫放置20min，4℃、3 500r/min離心20min，取血漿-20℃保存，用于測定血漿MTL的含量。
1.6.2 胃、腸組織采集 取近幽門部胃竇組織，用電子天平迅速稱質量后以m胃組織：V生理鹽水=1∶5的比例放入煮沸的生理鹽水中繼續煮沸3min，加入1mol/L冰醋酸0.5mL于勻漿器中制成勻漿，放置1～2h，再用相應體積的1mol/L NaHCO3中和，4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定胃竇組織中MTL的含量。取空腸起始段近端腸組織，迅速稱質量后制成勻漿（方法同胃竇組織），4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定腸組織中MTL的含量。
1.6.3 腦組織采集 快速剝離大鼠腦組織，按照文獻［5］所標記的相應位置，在冰盤上切取大鼠下丘腦，迅速稱質量后制成勻漿（方法同胃竇組織），于4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定下丘腦組織中MTL含量。
1.7 檢測方法
采用放射免疫法檢測，嚴格按照試劑盒說明書方法進行。
1.8 統計學處理
采用SPSS for Windows 11.0軟件分析。
2 結果
表1結果顯示，模型組血漿、胃竇組織、空腸組織、下丘腦組織中的MTL含量下降，與正常對照組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）；各治療組與模型組比較，血漿、胃竇組織、空腸組織及下丘腦組織MTL含量均顯著性升高（P＜0.01）；電針組胃竇組織MTL含量及電針組、中藥組下丘腦組織MTL含量與電針加中藥組比較，差異均有顯著性意義（P＜0.01）。
3 討論
FD發病機制較復雜，可能與胃動力障礙、胃感覺異常、胃腸電節律紊亂和社會心理功能障礙等胃源性因素關系密切，其發病機制的研究焦點是胃腸動力學。盡管FD可能為一組異常情況下的癥狀表現，但動力紊亂在其病理生理中具有重要的意義。表1 各組FD大鼠血漿和胃竇、空腸及下丘腦組織中MTL含量的比較FD患者中約50％伴有胃腸動力紊亂，有餐后胃排空遲緩和胃動力低下，或下食管括約肌（LES）壓力減低，胃肌電異常（節律障礙），幽門機能不協調，并有腸道運動或膽道運動障礙等。胃腸運動障礙在FD中的發病作用已得到肯定。研究發現在大多數哺乳動物的胃腸道壁粘膜內分泌細胞及中樞、外周和胃腸道壁內神經系統中存在MTL。MTL是由22個氨基酸組成的多肽，其生理功能是促進消化道運動，加速胃排空，對胃腸運動尤其對消化間期移行復合運動（inter?digestive migrating motor complex，MMC）有重要調節作用，MTL常在MMCⅢ相達到高峰，參與MMCⅢ相收縮，被認為是一種消化間期激素［6-8］。
中醫學將FD歸入"痞滿"、"胃痛"、"嘈雜"、"胃緩"等范疇。臨床上以肝胃不和多見，故本實驗選擇此類模型。董建華教授［9］認為FD應從肝脾胃論治，脾虛是發病的基礎，肝郁是發病的條件，胃氣不降是引發諸癥的原因。健脾、疏肝、降胃為基本治則。半夏瀉心湯是《傷寒論》中重要的和解方之一，由七味藥物組成，其中"半夏、干姜辛開而溫，以散脾氣之寒；黃芩、黃連苦瀉而寒，以降胃氣之熱；人參、甘草、大棗甘溫調補，和脾胃，補中氣，以復中焦升降功能，此即辛開苦降甘補之法"，具有和胃降逆、開結除痞的功能，廣泛用于胃腸道疾病的治療［10］。
李蕙等［11］在實驗中發現，肝胃不和型FD大鼠不僅存在獨立的胃腸動力障礙，胃竇、十二指腸協調收縮次數也顯著降低，與胃竇、十二指腸收縮變化不一致有關，是肝胃不和型FD一個重要的影響因素，并推測胃腸MMCⅢ相異常、胃腸協調運動障礙可能是肝胃不和型FD的發病機制之一。本研究結果表明，模型組大鼠血漿和下丘腦及胃腸組織內MTL含量較正常對照組顯著性降低（P＜0.05或P＜0.01），提示模型組大鼠胃動力障礙，胃節律紊亂，胃動力低下；由于結腸功能紊亂，動力障礙，可表現腹瀉或便秘樣結腸動力傳輸改變［12］，與李惠等的結論基本一致。電針刺激足三里穴、中藥復方半夏瀉心湯灌胃可改善FD大鼠胃腸電節律，增強FD大鼠的胃電活動，有效地改善胃、結腸動力，協調胃、結腸運動［12］。而電針加中藥聯合干預組下丘腦組織MTL含量顯著性高于中藥和電針單因素干預組，提示電針和中藥對FD大鼠下丘腦組織MTL的調節有協同作用。各組FD大鼠血漿和下丘腦及胃腸組織內MTL含量的變化，提示電針和半夏瀉心湯對FD大鼠胃腸電的調整作用可能是通過刺激中樞和（或）外周釋放MTL，而MTL作為調節因子可傳遞信息。針刺足三里穴后，針感傳入到下丘腦特定結構中的胃動素能神經元以及相關肽能神經和神經遞質，再激活外周腸神經系統胃動素能神經元，啟動胃腸運動，改善協調胃腸運動。電針足三里穴和中藥復方半夏瀉心湯可調整血漿、胃腸及下丘腦組織中MTL水平，改善胃運動功能，其確切機制有待進一步探討。
【參考文獻】
［1］Gschossmann J M，Hanag S，Holtmann G.Epidemiological trends of functional gastrointestinal disorders ［J］.Dig Dis Sci，2001，19（3）：189.
［2］中華醫學會消化病分會胃腸動力學組.我國消化不良的診治流程和指南［J］.中華消化雜志，2000，20（4）：264.
［3］郭海軍，林潔，李國成，等.功能性消化不良的動物模型研究［J］.中國中西醫結合消化雜志，2001，9（3）：141.
［4］徐叔云.藥理實驗方法學［M］.第2版.北京：人民衛生出版社，1991：1136.
［5］包新民，舒斯云.大鼠腦立體定位圖譜［M］.北京：人民衛生出版社，1991：83.
［6］Malagelada J R.Functional dyspepsia.Insights on mechanisms and management strategies ［J］.Gastroenterol Clin North Am，1996，25（1）：103.
［7］Berstad A，Hausken T，Gilja O H，et al.Ultrasonography of the human stomach［J］.Scand J Gastrointerol，1996，220(Suppl)：75.
［8］周呂，柯美云.胃腸動力學［M］.北京：科學出版社，1999：51.
［9］王長洪.著名中醫學家董建華教授學術經驗系列之一：功能性消化不良的論治經驗［J］.遼寧中醫雜志，1999，26（7）：289.
［10］劉渡舟.傷寒論詮解［M］.天津：天津科學技術出版社，1983：96.
［11］李蕙，李國成.肝胃不和型功能性消化不良大鼠胃動素和p物質的表達及中藥情志舒的干預作用［J］.中國中西醫結合消化雜志，2003，11（1）：12.
［12］方正清，申國明，徐穎，等.電針和半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃腸電圖的影響［J］.安徽中醫學院學報，2005，24（1）：14.
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是慢性持續或反復發作的上腹痛或不適、腹脹、噯氣、早飽、厭食、惡心、嘔吐、燒心、胸骨后隱痛或反胃等，病程超過12周以上，經各項檢查排除器質性疾病的一組消化內科的臨床癥候群［1］。現代醫學多采用促動力藥、質子泵抑制劑、粘膜保護劑和抗抑郁劑等藥物治療［2］，中醫藥多施以針灸和調理脾胃的方藥，如調和脾胃之代表方劑半夏瀉心湯。本研究觀察了電針和半夏瀉心湯單用及合用對FD模型大鼠血漿、胃竇及下丘腦組織中胃動素（motilin，MTL）含量的影響，現報道如下。
1 材料與方法
1.1 動物與分組
健康成年SD大鼠，共60只，體質量為180～250g，雌雄不拘，由安徽省全椒安立實驗動物有限公司提供，實驗動物生產許可證：SCXK（蘇）2002-0002。大鼠隨機分為6組，每組10只，即正常對照組（常規飼養，未作任何處理）、模型組（夾尾刺激處理造模）、西藥組（造模后給予2.82g·kg-1· d-1枸櫞酸莫沙必利水溶液灌胃治療，連續7 d）、電針組（造模后給予電針治療）、中藥組（造模后給予中藥灌胃治療）、電針加中藥組（造模后給予電針及中藥灌胃治療）。
1.2 藥品與儀器
氨基甲酸乙酯（烏拉坦），批號960101，由上海化學試劑采購供應站提供；PCE程控電針治療儀，由安徽中醫學院針灸經絡研究所研制；MTL放免藥盒，由解放軍總醫院科技開發中心放免所（原北京東亞免疫技術研究所）提供。
1.3 FD模型復制
參照文獻［3］介紹的方法，采用夾尾刺激引發大鼠打斗。結果大鼠出現緊張、焦慮反應，進食量明顯減少，毛色變暗、枯黃、不順，與上述文獻報道基本一致，說明造模成功。
1.4 中藥制備
半夏瀉心湯水煎劑所用中藥購自安徽中醫學院第一附屬醫院中藥房，經安徽中醫學院藥學院中藥教研室鑒定，均為正品。生藥劑量比例按原方根據文獻［4］方法換算，取人用劑量（3.3g/kg）的10倍。藥物以蒸餾水煎煮30min，提取2次，合并煎液并過濾，水浴加熱蒸發濃縮為1g/mL，貯于冰箱中備用。造模后以33g·kg-1·d-1劑量開始給藥，每日1次灌胃，連續7 d。
1.5 電針處理
造模后，將大鼠放置于特制的固定器內，動物保持清醒安靜狀態，根據"大鼠穴位圖譜"（江蘇省中醫藥研究所華興幫研究員等用模擬骨度法繪制而成），選取大鼠雙側"足三里"穴（ST36）為針刺穴位。實驗開始時將大鼠左右后肢膝關節外下方（即腓骨小頭下方）體毛除去，確定穴位（腓骨小頭下方5mm處）后用苦味酸作標記，1寸毫針刺入。以電針儀給予電刺激，頻率為20～100 Hz的疏密波混頻刺激，輸出電壓4～6 V，以大鼠下肢輕微顫抖為度，持續電針20min，每日1次，連續7 d。
1.6 取材
禁食24 h，取材前用氨基甲酸乙酯（烏拉坦）1.0g·kg-1腹腔注射麻醉大鼠后，進行標本采集。
廣州中醫藥大學學報2007年第24卷第5期方正清，等.電針和半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃動素的影響1.6.1 血液采集 打開腹腔，由腹主動脈采血；取血1.5 mL置于含100g/L乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-2Na）30μL和抑肽酶30μL試管中混勻，室溫放置20min，4℃、3 500r/min離心20min，取血漿-20℃保存，用于測定血漿MTL的含量。
1.6.2 胃、腸組織采集 取近幽門部胃竇組織，用電子天平迅速稱質量后以m胃組織：V生理鹽水=1∶5的比例放入煮沸的生理鹽水中繼續煮沸3min，加入1mol/L冰醋酸0.5mL于勻漿器中制成勻漿，放置1～2h，再用相應體積的1mol/L NaHCO3中和，4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定胃竇組織中MTL的含量。取空腸起始段近端腸組織，迅速稱質量后制成勻漿（方法同胃竇組織），4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定腸組織中MTL的含量。
1.6.3 腦組織采集 快速剝離大鼠腦組織，按照文獻［5］所標記的相應位置，在冰盤上切取大鼠下丘腦，迅速稱質量后制成勻漿（方法同胃竇組織），于4℃、3 000r/min離心30min，取上清液，-20℃保存，用于測定下丘腦組織中MTL含量。
1.7 檢測方法
采用放射免疫法檢測，嚴格按照試劑盒說明書方法進行。
1.8 統計學處理
采用SPSS for Windows 11.0軟件分析。
2 結果
表1結果顯示，模型組血漿、胃竇組織、空腸組織、下丘腦組織中的MTL含量下降，與正常對照組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）；各治療組與模型組比較，血漿、胃竇組織、空腸組織及下丘腦組織MTL含量均顯著性升高（P＜0.01）；電針組胃竇組織MTL含量及電針組、中藥組下丘腦組織MTL含量與電針加中藥組比較，差異均有顯著性意義（P＜0.01）。
3 討論
FD發病機制較復雜，可能與胃動力障礙、胃感覺異常、胃腸電節律紊亂和社會心理功能障礙等胃源性因素關系密切，其發病機制的研究焦點是胃腸動力學。盡管FD可能為一組異常情況下的癥狀表現，但動力紊亂在其病理生理中具有重要的意義。表1 各組FD大鼠血漿和胃竇、空腸及下丘腦組織中MTL含量的比較FD患者中約50％伴有胃腸動力紊亂，有餐后胃排空遲緩和胃動力低下，或下食管括約肌（LES）壓力減低，胃肌電異常（節律障礙），幽門機能不協調，并有腸道運動或膽道運動障礙等。胃腸運動障礙在FD中的發病作用已得到肯定。研究發現在大多數哺乳動物的胃腸道壁粘膜內分泌細胞及中樞、外周和胃腸道壁內神經系統中存在MTL。MTL是由22個氨基酸組成的多肽，其生理功能是促進消化道運動，加速胃排空，對胃腸運動尤其對消化間期移行復合運動（inter?digestive migrating motor complex，MMC）有重要調節作用，MTL常在MMCⅢ相達到高峰，參與MMCⅢ相收縮，被認為是一種消化間期激素［6-8］。
中醫學將FD歸入"痞滿"、"胃痛"、"嘈雜"、"胃緩"等范疇。臨床上以肝胃不和多見，故本實驗選擇此類模型。董建華教授［9］認為FD應從肝脾胃論治，脾虛是發病的基礎，肝郁是發病的條件，胃氣不降是引發諸癥的原因。健脾、疏肝、降胃為基本治則。半夏瀉心湯是《傷寒論》中重要的和解方之一，由七味藥物組成，其中"半夏、干姜辛開而溫，以散脾氣之寒；黃芩、黃連苦瀉而寒，以降胃氣之熱；人參、甘草、大棗甘溫調補，和脾胃，補中氣，以復中焦升降功能，此即辛開苦降甘補之法"，具有和胃降逆、開結除痞的功能，廣泛用于胃腸道疾病的治療［10］。
李蕙等［11］在實驗中發現，肝胃不和型FD大鼠不僅存在獨立的胃腸動力障礙，胃竇、十二指腸協調收縮次數也顯著降低，與胃竇、十二指腸收縮變化不一致有關，是肝胃不和型FD一個重要的影響因素，并推測胃腸MMCⅢ相異常、胃腸協調運動障礙可能是肝胃不和型FD的發病機制之一。本研究結果表明，模型組大鼠血漿和下丘腦及胃腸組織內MTL含量較正常對照組顯著性降低（P＜0.05或P＜0.01），提示模型組大鼠胃動力障礙，胃節律紊亂，胃動力低下；由于結腸功能紊亂，動力障礙，可表現腹瀉或便秘樣結腸動力傳輸改變［12］，與李惠等的結論基本一致。電針刺激足三里穴、中藥復方半夏瀉心湯灌胃可改善FD大鼠胃腸電節律，增強FD大鼠的胃電活動，有效地改善胃、結腸動力，協調胃、結腸運動［12］。而電針加中藥聯合干預組下丘腦組織MTL含量顯著性高于中藥和電針單因素干預組，提示電針和中藥對FD大鼠下丘腦組織MTL的調節有協同作用。各組FD大鼠血漿和下丘腦及胃腸組織內MTL含量的變化，提示電針和半夏瀉心湯對FD大鼠胃腸電的調整作用可能是通過刺激中樞和（或）外周釋放MTL，而MTL作為調節因子可傳遞信息。針刺足三里穴后，針感傳入到下丘腦特定結構中的胃動素能神經元以及相關肽能神經和神經遞質，再激活外周腸神經系統胃動素能神經元，啟動胃腸運動，改善協調胃腸運動。電針足三里穴和中藥復方半夏瀉心湯可調整血漿、胃腸及下丘腦組織中MTL水平，改善胃運動功能，其確切機制有待進一步探討。
【參考文獻】
［1］Gschossmann J M，Hanag S，Holtmann G.Epidemiological trends of functional gastrointestinal disorders ［J］.Dig Dis Sci，2001，19（3）：189.
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［3］郭海軍，林潔，李國成，等.功能性消化不良的動物模型研究［J］.中國中西醫結合消化雜志，2001，9（3）：141.
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［5］包新民，舒斯云.大鼠腦立體定位圖譜［M］.北京：人民衛生出版社，1991：83.
［6］Malagelada J R.Functional dyspepsia.Insights on mechanisms and management strategies ［J］.Gastroenterol Clin North Am，1996，25（1）：103.
［7］Berstad A，Hausken T，Gilja O H，et al.Ultrasonography of the human stomach［J］.Scand J Gastrointerol，1996，220(Suppl)：75.
［8］周呂，柯美云.胃腸動力學［M］.北京：科學出版社，1999：51.
［9］王長洪.著名中醫學家董建華教授學術經驗系列之一：功能性消化不良的論治經驗［J］.遼寧中醫雜志，1999，26（7）：289.
［10］劉渡舟.傷寒論詮解［M］.天津：天津科學技術出版社，1983：96.
［11］李蕙，李國成.肝胃不和型功能性消化不良大鼠胃動素和p物質的表達及中藥情志舒的干預作用［J］.中國中西醫結合消化雜志，2003，11（1）：12.
［12］方正清，申國明，徐穎，等.電針和半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃腸電圖的影響［J］.安徽中醫學院學報，2005，24（1）：14.
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