補體活化與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系

補體活化與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系

補體活化與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系  
發(fā)布時間： 2003-6-14  作者：上官畢文 黃醒華 王 維  
補體作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分與人類疾病有著密切聯(lián)系，特別是活化過
程中產(chǎn)生的幾種生物學(xué)活性片段，如：補體C3a、 C5a、C5b-9 在炎癥反應(yīng)的生理
、病理學(xué)方面起著重要作用［1］。目前，已有學(xué)者將活化的補體列為可造成血管
內(nèi)皮損傷的細(xì)胞毒性因子之一［2，3］。現(xiàn)將補體活化與妊娠高血壓綜合征（妊高
征）間的關(guān)系，綜述如下。

　　一、補體活化及其生物學(xué)意義

　　補體是存在于人類和脊椎動物體液中的一組具有酶原活性的糖蛋白。人體內(nèi)補
體系統(tǒng)活化有兩條途徑，即經(jīng)典途徑和旁路途徑。經(jīng)典途徑由C1q 與免疫復(fù)合物結(jié)
合而觸發(fā)，依序為C4、C2、C3、C5～9的活化。此活化過程可受C1抑制物、 C3b滅
活因子等調(diào)控蛋白的控制，使反應(yīng)不會過于激烈和無限制的進(jìn)行。旁路途徑由聚合
IgG、IgA及IgE類抗體及高分子多糖如細(xì)菌脂多糖、酵母多糖等激活，與經(jīng)典途徑
不同之處， 在于直接激活C3，然后完成 C5～9的連鎖反應(yīng)。兩條途徑均可將C3裂
解為C3a和 C3b，并形成兩種不同的C5轉(zhuǎn)化酶，裂解C5為C5a 和C5b，C5b與C6、C7
、C8、C9結(jié)合，形成C5b-9，即末端補體復(fù)合物（terminal complement complex，
TCC）。TCC以兩種形式存在于體內(nèi)，一是結(jié)合在細(xì)胞膜上，稱為膜攻擊復(fù)合物（m
embrane attack complex，MAC），一是游離在血漿中與S-蛋白結(jié)合，形成 SC5b-
9。
　　補體活化的產(chǎn)物C3a 及 C5a 也稱為過敏毒素和趨化因子,它們可激活巨噬細(xì)胞
、嗜中性粒細(xì)胞，并釋放血管活性物質(zhì)如：組織胺、蛋白水解酶、過氧化酶、氧自
由基、前列腺素、白細(xì)胞介素等［4，5］，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌
收縮，造成血管局部的炎性反應(yīng)。SC5b-9可以刺激巨噬細(xì)胞和血小板合成血栓素 
A2，亦可引起白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6的生成和釋放［6，7］ ，MAC可在細(xì)胞
上形成穿膜孔，影響細(xì)胞的通透性和滲透壓，導(dǎo)致細(xì)胞裂解。當(dāng)不足以裂解細(xì)胞時
，還可誘導(dǎo)產(chǎn)生一些炎性因子，如前列腺素、白三烯和氧自由基等。

　　二、補體活化與妊高征的關(guān)系

　　正常情況下，TCC及C3a、C5a 在體內(nèi)含量極少甚至不存在，當(dāng)補體活化異常時
，會出現(xiàn)TCC在組織中的沉積，C3a、C5a、SC5b-9在血液中濃度的增高。目前已知
，有20多種疾病與這些活化產(chǎn)物有關(guān)，包括腎性疾病、風(fēng)濕性疾病、自身免疫病等
。
　　近年來的研究表明，妊高征與補體活化也有十分密切的關(guān)系。Haeger等［8，
9］發(fā)現(xiàn)，在先兆子癇及先兆子癇合并溶血、肝酶升高、低血小板計數(shù)（HELLP）綜
合征患者中，分娩時血漿 C3a、C5a、SC5b-9的濃度顯著高于對照組，分娩后1～7
 d逐漸降至正常。他們還對7例先兆子癇患者妊娠期間分不同孕周測定上述3項指標(biāo)
，未見明顯異常。認(rèn)為補體活化產(chǎn)物不能作為預(yù)測先兆子癇的指標(biāo)。Petrucco 等
［10］對11例先兆子癇患者進(jìn)行腎活組織檢查，發(fā)現(xiàn)腎小球及入球、出球小動脈內(nèi)
有過量的補體、IgG、IgM沉積，認(rèn)為免疫機(jī)理在妊高征患者的腎損害中發(fā)揮作用。
Tedesco等［11］用免疫組化技術(shù)對13例足月正常孕婦和15例中、重度妊高征患者
的胎盤進(jìn)行TCC的觀察，發(fā)現(xiàn)TCC集中存在于基板的蛻膜、絨毛膜和絨毛的基質(zhì)及血
管壁內(nèi)皮下，且妊高征患者胎盤內(nèi)檢出的 TCC含量明顯高于對照組。尹利榮等［1
2］研究表明，重度妊高征患者的子宮胎盤床、胎盤血管壁IgG、IgA、IgM和C1q的
陽性表達(dá)率明顯高于對照組，其胎盤免疫復(fù)合物和補體沉積處多可見血管內(nèi)膜增厚
、管腔狹窄、纖維素樣壞死和急性動脈粥樣化病變。鄭英茹等［13］研究發(fā)現(xiàn)，妊
高征患者外周血和胎盤后血中補體 C1q含量下降，B因子和C1抑制物水平升高，外
周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量明顯增高，認(rèn)為補體活化的兩種途徑及補體調(diào)節(jié)蛋白都參
與了妊高征的發(fā)生和發(fā)展過程，且補體活化與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。上官畢文等
［14］對妊高征患者及具有潛在妊高征危險因素的患者進(jìn)行血漿SC5b-9的測定,發(fā)
現(xiàn)其含量和異常率均明顯高于對照組,且比纖維結(jié)合蛋白更敏感、更能較早地出現(xiàn)
在血漿中，認(rèn)為SC5b-9的存在可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有密切關(guān)系。以上這些研究
均表明，妊高征時機(jī)體確實存在著過度的補體活化，這也許就是妊高征發(fā)病的機(jī)理
之一。

　　三、妊高征中補體活化產(chǎn)物的作用機(jī)制

　　研究表明,妊高征患者肝、腎、胎盤的血管壁及滋養(yǎng)層的基底膜有過量的免疫
復(fù)合物沉積［10，12，15］，正常狀態(tài)下，免疫復(fù)合物在體內(nèi)的形成是一種生理性
的防御機(jī)能，形成的復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除。但在某種特定條件下，如妊娠時，
機(jī)體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致諸如滋養(yǎng)層膜抗原、胎兒紅細(xì)胞抗原等進(jìn)入母體循環(huán)，產(chǎn)
生抗體；或者因某些自身成分的變異，產(chǎn)生諸如抗心磷脂抗體、抗血管內(nèi)皮抗體等
自身抗體，這些抗原抗體形成中等大小、可溶性的復(fù)合物，不易被機(jī)體清除，并可
沉積于血管壁，激活補體，攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)血管壁纖維素樣壞死和炎癥反
應(yīng)。此外免疫復(fù)合物還可使血小板聚集和破壞，激活凝血過程，形成血栓和出血。
補體活化產(chǎn)物C3a、C5a、 SC5b-9均能引起嗜中性粒細(xì)胞聚集，后者可于局部吞噬
免疫復(fù)合物，并在吞噬過程中釋放蛋白水解酶，在破壞免疫復(fù)合物的同時也損傷血
管基底膜及其鄰近組織。
　　Gregory［16］研究表明，在各類細(xì)胞的細(xì)胞膜上存在著完整的 S-蛋白受體，
如：血小板、嗜中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞等， SC5b-9是通過這些受體結(jié)合到細(xì)胞膜
上，從而導(dǎo)致細(xì)胞的溶解。Blanchard等［17］研究了C5b-9復(fù)合物在體外是如何導(dǎo)
致細(xì)胞內(nèi)膜功能的抑制及細(xì)胞死亡，提出37℃時，補體致敏細(xì)胞外膜,此時連在膜
上的C5b-8顯露出結(jié)合C9的多聚位點,增加C9后,形成C5b-9復(fù)合物,導(dǎo)致內(nèi)膜功能迅
速抑制，造成細(xì)胞死亡。
　　補體活化產(chǎn)物除本身可致組織、細(xì)胞的損傷外，還有激活嗜中性粒細(xì)胞、巨噬
細(xì)胞、血小板的功能，可引起一些生物學(xué)活性物質(zhì)及炎性因子的釋放，如前列腺素
、氧自由基、蛋白水解酶、過氧化酶等。Haeger 等［6，18］發(fā)現(xiàn)，在先兆子癇患
者分娩時，血漿C3a、 C5a、SC5b-9水平升高的同時,伴隨白細(xì)胞介素-6 和腫瘤壞
死因子的升高以及嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活動增加，這些物質(zhì)的增高均可導(dǎo)致
血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,從而引起妊高征的一系列病理變化。 

參考文獻(xiàn)

1，Manuer P, Lars E. Complement in human diseases: looking towards the 
21st century. Immunol Today, 1995, 16: 58-61.
2，林其德. 妊高征病因?qū)W研究的進(jìn)展. 中華婦產(chǎn)科雜志,1997,32:3-5.
3，張斌, 莊依亮. 細(xì)胞毒性因子與妊高征. 中華婦產(chǎn)科雜志, 1997, 32: 49-51.
4，Hugli TE. Structure and function of the anaphylatoxins. Springer Sem
in Immunopathol, 1984, 7: 193-219.
5，Scholz W, Mcclurg MR, Cardenas GJ, et al. C5a-mediated release of in
terleukin-6 by human monocytes. Clin Immunol Immunopathol, 1990, 57: 29
7-307.
6，Haeger M, Unander M, Andersson B, et al. Increased release of tumor 
necrosis factor-alpha and interleukin-6 in women with the syndrome of h
emolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Obstet Gynecol
, 1996, 75: 695-702.
7，Hansch G, Seitz M, Betz M. Effect of the late complement components 
C5b-9 on human monocytes: release of prostanoids, oxygen radicals and o
f a factor inducing cell proliferation. Int Arch Allergy Appl Immunol, 
1987, 82: 317-320.
8，Haeger M, Unander M, Bengtsson M. Enhanced anaphylatoxin and termina
l C5b-9 complement complex formation in patients with the syndrome of h
emolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Obstet Gynecol
, 1990, 76: 698-702.
9，Haeger M, Unander M, Bengtsson M. Complement activation in relation 
to development of preeclampsia. Obstet Gynecol, 1991, 78:46-49.
10，Petrucco O, Thomson N, Lawrence J, et al. Immunofluo rescent studie
s in renal biopsies in preeclampsia. Br Med J, 1974, 1: 473- 476.
11，Tedesco O, Radillo G, Candussi A, et al. Immunohistochem ical detec
tion of terminal complement complex and S protein in normal and pre-ecl
amptic placentae. Clin Exp Immunol, 1990, 80: 236- 240.
12，尹利榮,韓吉,馬鴻達(dá),等.妊高征患者子宮、胎盤血管病變及其與妊娠結(jié)局的關(guān)
系. 中華婦產(chǎn)科雜志，1998，33：459-461.
13，鄭英茹，陳竹欽，顏建華,等.妊高征患者血中補體活化與內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)系的
研究.中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31：152-155.
14，上官畢文,黃醒華,張春紅,等.妊高征患者血漿中末端補體復(fù)合物的測定及其意
義. 中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34: 409-411.
15，陳漢平,黃引萍,馬庭元. 妊高征胎盤的免疫病理性損傷及類型. 中華婦產(chǎn)科雜
志,1996, 31: 540-542.
16，Gregory B.The complement SC5b-9 complex mediates cell adhesion thro
ugh a vitronectin receptor. J Immunol, 1990, 145:209-214.
17，Blanchard KP, Dankert JR. C9-Mediated killing of bacterial cells by
 transferred C5b-8 complexes: transferred C5b-9 complexes are nonbacter
icidal. Inf Immunol, 1994,62: 4101- 4106.
18，Haeger M, Unander M, Norder-Hansson B,et al. Complement, neutrophil
 and macrophage activation in women with severe preeclampsia and the sy
ndrome of hemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Obs
tet Gynecol, 1992, 79: 19-26.
 

【補體活化與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系】相關(guān)文章：

補體活化與妊娠高血壓綜合癥發(fā)病的關(guān)系03-18

游離脂肪酸在高血壓伴代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制中的作用探討03-18

兩種方法聯(lián)合治療重度妊娠高血壓綜合征的臨床價值03-16

高血壓病的發(fā)病機(jī)理及社區(qū)干預(yù)03-08

妊娠期高血壓子癇前期的心理護(hù)理干預(yù)論文11-21

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥與高血壓的關(guān)系03-08

個性化護(hù)理干預(yù)措施對妊娠高血壓患者中的臨床效果及意義分析02-27

Gardner綜合征01-01

活化課堂的幾種手段03-20