中藥狼毒的相關(guān)研究進展
【關(guān)鍵詞】狼毒化學成分抗菌抗腫瘤
引言
狼毒始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，目前全國各地所用狼毒的原植物約有3科12種（變種、變形）[1]，其性味苦、辛、平，有一定毒性，其主要功效為祛痰逐水、蝕瘡殺蟲，治咳喘、痰飲、膨脹、蟲積、鼠瘺、疥等；狼毒應用于結(jié)核病的治療，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]中就有記載：狼毒治“鼠瘺”(鼠瘺即為淋巴結(jié)核)；《中藥大辭典》記載其主治淋巴結(jié)、皮膚、骨、附睪等結(jié)核等[3]。近年來，臨床上應用狼毒治療結(jié)核病已有不少報道，引起了人們的廣泛注意。本文就其就其3種主流品種（瑞香狼毒、狼毒大戟、月腺大戟）近幾年的相關(guān)研究作以綜述，旨在增加了解，便于合理開發(fā)�！侗静荨匪d的狼毒，系瑞香科瑞香狼毒，故應以此為正品，但目前多數(shù)地區(qū)所用的狼毒，為大戟科的白狼毒。
1化學成分
近年來對狼毒化學成分的研究工作表明，狼毒中的主要化學成分有二萜類黃酮類和香豆素類等。
1.1二萜類化合物
二萜類化合物是狼毒大戟和瑞香狼毒中的主要成分之一，多具有很強的抗癌活性。其中，尚有一種二萜類化合物（neosteuin）具有較強的抗HIV-1病毒的作用，且毒性很低[4]。
1.2黃酮類化合物
從瑞香狼毒中得到的黃酮類成分主要為雙二氫黃酮（狼毒素化合物），狼毒色原酮類和黃烷-3-醇和含有黃烷單元的雙黃酮類。從月腺大戟地上部分亦可分離到少類黃酮類化合物，未見狼毒大戟中黃酮成分的報道。
1.3香豆素類化合物
香豆素類化合物是瑞香科植物的特征性成分，目前報道的有11種，分別為：異佛手柑手脂(Isobergapteo)、茴芹內(nèi)脂(Pimpinellin)、牛防風素(Sphondin)、異茴芹內(nèi)脂(Isopimpinellin)[5]、傘形花內(nèi)脂(Umbelliferone)、瑞香內(nèi)脂(Daphnetin)、西瑞香素(Daphnoretin)[6]、異西瑞香素(Isodaphnoretin)[7]、瑞香苷(Daphnin)、Daphnorin[8]、Chamaejasmoside。
1.4其他成分
研究發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒的化學成分還有很多，有木脂素、三萜化合物、鞣質(zhì)類化合物、植物甾醇類化合物等，以及多種微量元素，包括K、Ca、Mg、Pb、Cu、Zn、Cd、Fe、Mn等，其中含量以Ca、K、Mg較高[9]。
2抗腫瘤作用
有研究[10-12]表明，瑞香狼毒具有抗腫瘤作用，其主要機理是直接作用于腫瘤細胞以抑制癌細胞增殖，同時增加化療藥物對多藥耐藥腫瘤細胞的敏感性。后又提出其抗癌機理還可能與其阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞分裂增殖和促進腫瘤細胞凋亡有關(guān)，可促進脾細胞中T細胞活化和提高脾細胞NK殺傷活性[13]。瑞香狼毒可以通過誘導細胞凋亡而協(xié)助抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細胞，從而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥[14]。
3抗菌作用
瑞香狼毒的有效成分狼毒素有抗菌作用，能夠抑制大腸桿菌，宋內(nèi)氏志賀瘧疾桿菌、變形桿菌、張振聲[15]等用kirchner甲種液體培養(yǎng)基測定狼毒煎劑對人型結(jié)核桿菌的抗菌作用，初步確定在1/1000濃度有明顯的抗菌作用，在高濃度的培養(yǎng)液中菌體形態(tài)有顯著變異，在最低濃度培養(yǎng)液中結(jié)核桿菌反比對照組旺盛。對狼毒類中藥乙醇提取物的體外抑菌試驗表明，狼毒大戟的作用最強，對強毒人型結(jié)核桿菌H37Rr的MIC為1/3200，月腺大戟為1/400，瑞香狼毒最弱為1/100[16]。趙奎君[17]等人對狼毒大戟根的水、甲醇、醋酸乙脂、氯仿、石油醚5種提取物進行了結(jié)核桿菌的體外抑菌試驗，結(jié)果表明，5種提取物在1/400稀釋度下均有抑菌，其中石油醚提取物抑菌作用最強，MIC為1/3200。
中國藥科大學生藥學教研室對狼毒類中藥結(jié)核桿菌的抗菌作用進行了比較，發(fā)現(xiàn)12種狼毒均有不同程度的抑菌作用，其中以狼毒大戟根、大狼毒根的抑菌作用最強[18]。
另有研究表明，狼毒中的狼毒甲素、狼毒乙素及三萜酸對結(jié)核桿菌有明顯的抑制作用。內(nèi)蒙古包頭市，某院用狼毒或配合相應的復方制劑治療結(jié)核病，取得了較好的療效，治愈率可達100%。江蘇省啟東市中醫(yī)院用狼毒棗合抗癆藥治療慢性纖維空洞型肺結(jié)核療效滿意[19]。
4毒性研究
《本草綱目》記載“狼毒有大毒，觀其名而毒矣”。據(jù)報道[20]，EB病毒有激活作用的瑞香狼毒醚提取物，能促進腺病毒5型轉(zhuǎn)化鼠胚細胞，對EB病毒有激活作用，并促進腺病毒轉(zhuǎn)化細胞，提示其可能具有潛是致癌性。另外，瑞香狼毒對皮膚，黏膜有很強的刺激性，過量服用可致中毒，IP劑量超過0.05mg/kg，即可出現(xiàn)毒性反應[21]。
又有研究[22]說明，低劑量狼毒已造成脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)生。然而有些試驗[23]和臨床觀察卻認為其毒副作用不大，對消化道及造血系統(tǒng)無明顯毒副作用，提示可能與狼毒制劑的提取物加工而使毒性成分減少有關(guān)。因此瑞香狼毒的毒性作用還有待進一步探討。5展望
瑞香狼毒藥源豐富，但因其毒性不明確，在臨床中運用較少，近年的研究表明，瑞香狼毒是一種值得深入研究的藥用植物。但是目前相關(guān)研究還不很全面，因此，對其研究應更加深入。在注意其臨床應用過程中所出現(xiàn)的毒性反應的同時，進一步關(guān)注其在結(jié)核方面的應用，為結(jié)核治療開辟新的治療途徑。
參考文獻
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