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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考點：肝膽固醇得到來源
膽固醇又稱膽甾醇。一種環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。早在18世紀人們已從膽石中發(fā)現(xiàn)了膽固醇，1816年化學家本歇爾將這種具脂類性質的物質命名為膽固醇。膽固醇廣泛存在于動物體內，尤以腦及神經(jīng)組織中最為豐富，在腎、脾、皮膚、肝和膽汁中含量也高。其溶解性與脂肪類似，不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等溶劑。膽固醇是動物組織細胞所不可缺少的重要物質，它不僅參與形成細胞膜，而且是合成膽汁酸，維生素D以及甾體激素的原料。膽固醇經(jīng)代謝還能轉化為膽汁酸、類固醇激素、7-脫氫膽固醇，并且7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射就會轉變?yōu)榫S生素D3，所以膽固醇并非是對人體有害的物質。
來源
膽固醇是體內最豐富的固醇類化合物，它既作為細胞生物膜的構成成分，又是類固醇類激素、膽汁酸及維生素D的前體物質。因此對于大多數(shù)組織來說，保證膽固醇的供給，維持其代謝平衡是十分重要的。膽固醇廣泛存在于全身各組織中，其中約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中，占腦組織總重量的2%左右。肝、腎及腸等內臟以及皮膚、脂肪組織亦含較多的膽固醇，每100g組織中約含200至500mg，以肝為最多，而肌肉較少，腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達1%-5%，但總量很少。
人體固醇的來源靠體內合成及從食物攝取，正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg，主要來自動物內臟、蛋黃、奶油及肉類。植物性食品不含膽固醇，而含植物固醇如β谷固醇、麥角固醇等，它們不易為人體吸收，攝入過多還可抑制膽固醇的吸收。
合成原料
乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料，它來自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產(chǎn)物。另外，還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH.
合成基本過程
膽固醇合成過程比較復雜，有近30步反應，整個過程可根據(jù)為3個階段。
1.3羥-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA，此過程與酮體生成機制相同。但細胞內定位不同，此過程在胞液中進行，而酮體生成在肝細胞線粒體內進行，因此肝臟細胞中有兩套同功酶分別進行上述反應。
2.HMGCoA在HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)催化下，消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)
此過程是不可逆的，HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。
3.膽固醇的生成
MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內質網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應最后失去了3個C，合成27C的膽固醇。
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