口腔執業醫師考點：胞內受體介導的信號轉導機制

時間：2024-10-27 09:09:31 口腔執業醫師我要投稿

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　　已知通過胞內受體調節的激素有糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲狀腺素、維A酸、1，25-(OH)2維生素D3。位于細胞內的受體多為轉錄因子，當與相應配體結合后進入細胞核內，與DNA的順式作用元件結合，在轉錄水平調節基因表達。

　　例題：激素的第二信使不包括：

　　A.PIP2 B.cAMP C.DG D.Ca2+ E.IP3

　　答案：A

　　概述：

　　細胞內受體的本質是激素激活的基因調控蛋白。在細胞內，受體與抑制性蛋白(如Hsp90)結合形成復合物，處于非活化狀態。配體(如皮質醇)與受體結合，將導致抑制性蛋白從復合物上解離下來，從而使受體暴露出DNA結合位點而被激活。這類受體一般都有三個結構域：位于C端的激素結合位點，位于中部富含Cys、具有鋅指結構的DNA或Hsp90結合位點，以及位于N端的轉錄激活結構域。

　　甾類激素類：

　　甾類激素分子是化學結構相似的親脂性小分子，分子相對質量為300Da左右，可以通過簡單擴散跨越質膜進入細胞內。每種類型的甾類激素與細胞質內各自的受體蛋白結合，形成激素-受體復合物，并能穿過核孔進入細胞核內，激素和受體的結合導致受體蛋白構象的改變，提高了受體與DNA的結合能力，激活的受體通過結合于特異的DNA序列調節基因表達。受體與DNA序列的結合已得到實驗證實，結合序列是受體依賴的轉錄增強子，這種結合可增加某些相鄰基因的轉錄水平。

　　甾類激素誘導的基因活化分為兩個階段：①直接活化少數特殊基因轉錄的初級反應階段，發生迅速;②初級反應的基因產物再活化其他基因產生延遲的次級反應，對初級反應起放大作用。如果蠅注射蛻皮激素后僅5～10min便可誘導唾腺染色體上6個部位的RNA轉錄，再過一段時間至少有100個部位合成RNA，致使大量合成次級反應所特有的蛋白質產物。這類激素作用通常表現為如影響細胞分化等長期的生物學效應。

　　甲狀腺素和雌激素也是親脂性小分子，其受體位于細胞核內，作用機理與甾類激素相同。也有個別的親脂性小分子，如前列腺素，其受體在細胞膜上。

　　NO途徑：

　　NO是另一種可進入細胞內部的信號分子，能快速透過細胞膜，作用于鄰近細胞。R.Furchgott等三位美國科學家因發現NO作為信號分子而獲得1998年諾貝爾醫學與生理學獎。

　　血管內皮細胞和神經細胞是NO的生成細胞，NO的生成由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化，以L精氨酸為底物，以還原型輔酶Ⅱ(NADPH)作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。NO沒有專門的儲存及釋放調節機制，靶細胞上NO的多少直接與NO的合成有關。

　　血管內皮細胞接受乙酰膽堿，引起胞內Ca2+濃度升高，激活一氧化氮合酶，細胞釋放NO，NO擴散進入平滑肌細胞，與胞質鳥苷酸環化酶(GTP-cyclase，GC)活性中心的Fe2+結合，改變酶的構象(圖8-32)，導致酶活性的增強和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+離子濃度。引起血管平滑肌的舒張，血管擴張、血流通暢。

　　硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內轉化為NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量。

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