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關(guān)于低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床分析
【論文關(guān)鍵詞】不穩(wěn)定型心絞痛 低分子肝素 辛伐他汀【論文摘要】目的探討低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。方法將130例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組（63例）和觀察組（67例）。對(duì)照組僅采取常規(guī)治療（硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、阿司匹林等），觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素和辛伐他汀，觀察比較各組的療效。結(jié)果觀察組總有效率為91.1%，對(duì)照組總有效率為79.4％，兩組療效比較差異有顯著性意義（P<0.05）結(jié)論低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛能夠取得滿意的療效。
不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，其發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的過程，有斑塊破裂和血栓形成，易發(fā)生急性心肌梗死，甚至猝死。內(nèi)科治療上常規(guī)采用硝酸酯類、β-受體阻斷劑或鈣拮抗劑、阿司匹林等，療效往往難以令人滿意。因此，尋求更優(yōu)化的治療方案以達(dá)到更好的治療效果就成了不穩(wěn)定型心絞痛治療中需要解決的重要問題。2000～2006年，我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1資料和方法
1.1一般資料本組130例UAP均符合中華會(huì)心血管學(xué)會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[1]的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除急性心肌梗死(AMI)、抗凝禁忌、重度心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能低下等患者。男70例，女60例,年齡37～73歲（平均54歲）。其中初發(fā)勞累型心絞痛38例，惡化勞累型心絞痛42例，靜息型心絞痛31例，梗死型心絞痛10例，混合型心絞痛9例。按隨機(jī)抽樣原則分為觀察組67例，對(duì)照組63例。兩組患者性別、年齡、心絞痛類型、構(gòu)成比例上差異上無顯著性，具有可比性。
1.2方法對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用硝酸酯類、β-受體阻斷劑、鈣拮抗劑、阿司匹林等治療；觀察組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素5000U皮下注射，每12小時(shí)1次，連用5～7天；辛伐他汀20mg，每晚1次口服，連服2周。心絞痛發(fā)作時(shí)予以含服硝酸甘油0.3～0.6mg。治療前及治療中1、3、5、7、10天做心電圖，動(dòng)態(tài)觀察ST-T的變化。
1.3療效判斷顯效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油用量減少80%以上，靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油用量減少50%～80%，心電圖改善，ST段回升0.5mm以上或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上；無效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油用量減少<50%，靜息心電圖無變化或者惡化，甚至進(jìn)展為AMI。
1.4學(xué)方法數(shù)據(jù)以百分比表示，組間比較采用χ2，P<0.05為差異有顯著性。
2結(jié)果
觀察組：顯效18例(26.9%)，有效43例(64.2%)，無效6例(8.9%)，無一例進(jìn)展為AMI。對(duì)照組：顯效13例(20.6%)，有效37例(58.8%)，無效13例(20.6%)，有2例進(jìn)展為AMI。 觀察組總有效率（91.1%），對(duì)照組總有效率（79.4％），二組比較差異有顯著性(P<0.05)。觀察組和對(duì)照組中均未出現(xiàn)皮膚黏膜及內(nèi)臟出血。
3討論
不穩(wěn)定型心絞痛的病理生理機(jī)制為：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血管內(nèi)皮受損，引起血小板凝集，凝血系統(tǒng)激活而形成血栓；可伴血管痙攣，冠脈痙攣致管腔狹窄導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凝血功能異常[2]。抗血栓和抗凝治療可以改變疾病的過程，防止演變至心肌梗死，因而對(duì)UAP的治療起著重要的作用。普通肝素可以通過抑制凝血酶的生成和活性抗凝及抗血栓形成；但是由于其過度抑制凝血酶，易發(fā)生出血、血小板減小及骨質(zhì)疏松等副作用，在上的應(yīng)用受到一定的限制。低分子肝素是由普通肝素分解后的低分子產(chǎn)物，其抗凝血因子Xa活性強(qiáng)，對(duì)與血小板結(jié)合了的因子Xa有抑制作用，因而其抗血栓形成作用明顯；其抗凝血酶IIa活性弱，對(duì)血小板功能影響小，因而出血并發(fā)癥少。低分子肝素分子量小，與血漿蛋白和內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合力較低，不易被血小板第Ⅳ因子滅活，因而生物利用度較高，半衰期較長(zhǎng)，抗凝效果好，具有明顯的量效關(guān)系，且皮下注射吸收好。因此，低分子肝素比普通肝素更適合于UAP的治療[3]。
辛伐他汀的主要作用是減少膽固醇的合成，調(diào)節(jié)血脂。除了調(diào)節(jié)血脂外，他汀類物可以通過以下途徑來影響UAP進(jìn)程[4]：(1)降低LDL-C水平，縮小斑塊內(nèi)脂核，減少斑塊內(nèi)張力，使斑塊趨于穩(wěn)定，防止破裂；(2)粥樣硬化斑塊的帽部及肩部均有大量炎癥細(xì)胞分布，他汀類藥物可通過與代謝無關(guān)的多種途徑阻止淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的生長(zhǎng)而促進(jìn)膠原纖維生成，從而加強(qiáng)纖維帽，防止斑塊破裂；(3)增加NO合成酶的濃度，影響內(nèi)皮細(xì)胞的合成與分泌，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；(4)通過改善內(nèi)皮功能，抑制白細(xì)胞和單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板沉積、粘附和聚集，抑制巨噬細(xì)胞合成組織因子，改善凝血傾向，改善纖溶活性，從而防止血栓形成；(5)減輕末梢冠狀動(dòng)脈的阻力，有效增加冠脈的灌注量。故不管患者血脂是否升高，UAP均可應(yīng)用他汀類藥物,且越早越好。
本研究表明：對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和辛伐他汀,可阻止疾病過程發(fā)展，控制癥狀,療效明顯優(yōu)于常規(guī)療法,值得在臨床中推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
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[2]胡大一.2004年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)熱點(diǎn)簡(jiǎn)報(bào)【J】.中華心血管病雜志,2005,33(2):189
[3]杜榮品,韓俊平,劉坤申.低分子肝素在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的應(yīng)用【J】.中華實(shí)用內(nèi)科雜志,2001,21(5):314
[4]任鶴明.辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察【J】.中國(guó)誤診學(xué)雜,2006,6(19):3719-3720
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